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慢性支气管炎患者的现代支气管镜治疗选择

2024年01月29日 来源:盛恩医药


慢性支气管炎患者的现代支气管镜治疗选择

源自[Mayr AK, Valipour A. Modern Bronchoscopic Treatment Options for Patients with Chronic Bronchitis. J Clin Med. 2023 Feb 26;12(5):1854. doi: 10.3390/jcm12051854. ]“



 1. 引言


根据世界卫生组织(World Health Organization,  WHO)全球健康估计,慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是2019年全球第三大死因[1]。慢性支气管炎是指连续两年每年至少咳嗽和咳痰至少3个月[2]。外周气道上皮中杯状物和炎性细胞数量的增加被描述为潜在的病理生理机制,即使在没有明显气流阻塞的吸烟者中也是如此。此外,在一项多变量分析中,当前吸烟状况被认为是杯状细胞密度的预测因子[3,4]




2.慢性支气管炎和频繁加重支气管炎

支气管镜治疗方案


目前,针对慢性支气管炎COPD患者有三种不同的介入治疗方法:RheOx支气管流变成形术(GALA Therapeutics, San Carlos, CA, USA),RejuvenAir定量冷冻喷雾系统(CSA Medical, Lexington, MA, USA)以及Karakoca球囊除阻术(Rezektor Balon, Istanbul, Turkey) 。此外,还有另一种方法——靶向肺去神经支配术(Nuvaira Inc., Maple Grove, MN, USA)——主要旨在帮助有或没有慢性支气管炎症状频繁加重者。




2.1

RheOx 支气管流变成形术


在支气管流变成形术中,非热高频脉冲电能被传递到气道组织,以消融产生粘液的细胞(主要是杯状细胞)并启动上皮再生。干预在全身麻醉下进行,分两个独立的步骤(每步一个肺)进行,中间有一个月的时间,其中从亚节段区域到主隆突的所有可进入气道都通过逐步扩张和电极用于与黏膜的接触。


第一项可行性和安全性数据来自两项合并的多中心、单臂临床研究,纳入了30例慢性支气管炎患者[5]。对粘膜冷冻活检进行了额外的组织学评估,对患者进行了为期12个月的随访,将6个月前的安全性定义为主要指标。症状评分和对杯状细胞增生的组织学影响是次要指标。所有患者均完成了流变成形术,未发现与设备相关的严重不良事件。在6个月内报告了4例与手术相关的严重不良事件(1例肺炎、1例粘膜瘢痕形成、2例恶化),之后无。47%的患者轻度咯血是报告的最常见的非严重不良事件。治疗后杯状细胞增生评分显著降低,慢性阻塞性肺病评估测试(CAT)和圣乔治呼吸问卷(SGRQ)在6个月后也有明显改善,进一步随访的治疗效果类似。大型的随机对照研究还在进行中


支气管流变成形术似乎是慢性支气管炎患者在减少症状负担和改善生活质量方面的一种有希望的、可行的干预措施,并且在一年的随访中具有良好的安全性。




2.2

RejuvenAir 定量低温喷雾系统


RejuvenAir定量冷冻喷雾系统使用程序剂量的液氮,通过导管施加,导管的径向喷头通过支气管镜的工作通道插入,将异常黏膜和杯状细胞进行循环冷冻消融[6]


一项开放性单臂研究证实了该干预的安全性、可行性和有效性,特别是针对COPD合并慢性支气管炎患者[6]。在这项研究中,整个治疗分三个独立的步骤进行,每个步骤相隔4-6周,并依次治疗:1.右下叶和主干支气管,2.左下叶和主干支气管和两个上叶,3.任何残留的主干支气管和气管的远端。共招募了35名患者,其中 34名完成了所有三个治疗步骤。总体而言,在长达12个月的时间内报告了14例严重不良事件,并且没有一起与设备或程序相关。此外,还发生了6例非严重器械相关(治疗期间1例支气管痉挛,5例恶化)和40例非严重手术相关不良事件。3个月后,SGRQ、CAT和LCQ(莱斯特咳嗽问卷)显著改善,并持续长达6或9个月。12个月后,改善超过了最小临床重要差异(MCID),但没有达到统计学意义。


计量冷冻喷雾似乎是可行的,在一年的随访中具有可接受的安全性,并且在长达九个月的症状减轻和生活质量改善方面具有疗效。需要更多的长期疗效数据来评估其效果的持久性,因为在12个月时没有发现症状评分的显着改善。




2.3

Karakoca 球囊除阻术


Karakoca球囊除阻术使用聚乙烯管上的乳胶球囊,覆盖有网状结构,使用电子泵在节段性和亚节段支气管中反复放气,目的是机械地扰动改变的黏膜层[7]


一项小型初步研究纳入了10例以慢性支气管炎表型为主的COPD患者,推测了干预的可行性[7]。据作者称,在1至3个月的随访中未发生术中或术后并发症或恶化。该报告进一步指出了手术后氧合、肺功能和Borg呼吸困难量表的变化,以及杯状细胞数量的下降。但是,仅提供单个数据,未进行统计分析。


随后,同一作者发表了一项包含188例患者的病例系列研究,显示肺功能、Borg量表、血氧饱和度和6分钟步行试验 (6MWT)在术后1周和1个月的干预后随访中显着改善(p < 0.001)[8]。据作者称,在随访后3个月内未见术中、围期或术后并发症,也未见加重。该研究包括广泛的慢性支气管炎和频繁加重的COPD患者,从门诊接受家庭无创机械通气的患者到因急性加重而接受重症监护治疗的患者。


目前,缺乏来自长期前瞻性试验的信息,因此无法对该方法进行全面评估。




2.4

靶向肺去神经支配


靶向肺去神经支配(TLD)适用于频繁加重的有症状患者。双冷却射频导管用于两个主支气管,以环向消融支配肺部的副交感神经迷走神经纤维,以减少其对气道的支气管收缩、产黏液和炎症作用[9]


一项多中心、随机、假支气管镜对照双盲试验(AIRFLOW-2)纳入了82例有症状的COPD患者[10]。本报告的结果表明,与假手术组相比,TLD组在3个月和6.5个月的随访期间呼吸系统事件发生率(包括加重率)显着降低(32% vs. 71%,p=0.008)。此外,观察到需要住院治疗长达12.5个月的加重风险显著降低(风险比0.35,95% CI 0.13–0.99;p=0.039)。在2年的随访期间,治疗组首次严重加重的时间显著延长(风险比0.38,p=0.04)[11]


总体而言,已经有广泛的现有数据支持靶向肺去神经支配的可行性、适应后可接受的安全性、准确使用和全面的操作员培训,以及关于减少恶化事件和加速肺功能下降的长期疗效。关于其对生活质量、死亡率和病程的长期影响的进一步信息具有临床意义,并且可能会由正在进行的试验提供。



 3. 讨论


目前,针对有症状的慢性阻塞性肺病患者以及具有或不具有频繁恶化特征的慢性支气管炎患者,有四种不同的支气管镜治疗方案正在研究之中。针对慢性支气管炎的表型,计量冷冻喷雾和支气管流变成形术可能是很有前景的治疗方法,它们都能集中解决粘液分泌细胞数量增加的病理生理问题,并改善症状和生活质量。尽管如此,目前仍缺乏对安全性和有效性进行长期随访的大型随机对照研究,这对于正确选择患者和提出更广泛的建议至关重要。



参考文献

[1]. World Health Organization (WHO) WHO Global Health Observatory. Global Health Estimates. 2022.

[2]. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease—2023 GOLD Report. 

[3]. Saetta M. Goblet cell hyperplasia and epithelial inflammation in peripheral airways of smokers with both symptoms of chronic bronchitis and chronic airflow limitation. Pt 1Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000;161:1016–1021.

[4]. Kim V., et al. Chronic bronchitis and current smoking are associated with more goblet cells in moderate to severe COPD and smokers without airflow obstruction. PLoS ONE. 2015;10:e0116108. 

[5]. Valipour A., et al. Bronchial Rheoplasty for Treatment of Chronic Bronchitis. Twelve-Month Results from a Multicenter Clinical Trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2020;202:681–689. 

[6]. Garner J.L., et al. A prospective safety and feasibility study of metered cryospray for patients with chronic bronchitis in COPD. Eur. Respir. J. 2020;56:2000556. 

[7]. Karakoca Y., et al. Use of Resector Balloon Desobstruction in Patients with Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Pilot Feasibility Study on a Novel Desobstruction Technique. J. Bronchol. Interv. Pulmonol. 2015;22:209–214. 

[8]. Karakoca Y., et al. Follow-up outcomes of chronic obstructive pulmonary disease patients who underwent dilatation and curettage with the Karakoca resector balloon: A 188-case series over 5 years. Medicine. 2018;97:13400.

[9]. Slebos D.J., et al. Targeted lung denervation for moderate to severe COPD: A pilot study. Thorax. 2015;70:411–419. 

[10]. Slebos D.J., et al. Safety and Adverse Events after Targeted Lung Denervation for Symptomatic Moderate to Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease (AIRFLOW). A Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2019;200:1477–1486. 

[11]. Valipour A., . Two-Year Outcomes for the Double-Blind, Randomized, Sham-Controlled Study of Targeted Lung Denervation in Patients with Moderate to Severe COPD: AIRFLOW-2. Int. J. Chron. Obstr. Pulm. Dis. 2020;15:2807–2816.




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